司马懿与甄姬的组合被广泛认为是顶级搭配之一。司马懿的改判能力可以优化甄姬的洛神过牌效果，确保黑色牌的高效利用，同时甄姬的倾国提供稳定防御，使该组合在攻防两端均有出色表现。这一组合的优势在于持久战中的过牌量和控场能力，但需注意对乐不思蜀等限制类锦囊的防范。
袁绍与田丰的组合在爆发层面极具威胁性。袁绍通过乱击技能快速消耗手牌造成群体伤害，而田丰的妨害技能能在敌方进入濒死时提供额外过牌，形成滚雪球效应。该组合的短板在于对魏国卖血将的克制较弱，且过度依赖手牌存量，若未能快速建立优势容易陷入被动。
陆逊与孙尚香的组合凭借过牌机制和装备联动成为吴国核心搭配。陆逊的谦逊免疫乐不思蜀与顺手牵羊，孙尚香通过结姻和枭姬实现装备循环与手牌补充。该组合在残局中表现尤为突出，但需警惕高嘲讽带来的集火风险，建议在局势明朗后亮将。
曹丕与李典的组合以卖血收益和翻面控制为核心。李典的忘隙配合曹丕的行殇可形成牌差压制，翻面技能能有效限制敌方关键武将的行动。该组合对AOE锦囊的依赖性较强，需提前蓄爆南蛮入侵或万箭齐发以最大化收益。
黄月英与张飞的组合代表蜀国的高爆发流派。黄月英的集智提供锦囊过牌，弥补张飞断杀的短板，而张飞的咆哮确保输出连续性。该组合的弱点在于防御能力不足，需依靠速攻建立优势，避免陷入消耗战。
群雄势力中，贾诩与华佗的组合以生存和控制见长。贾诩的完杀限制敌方濒死回复，华佗的急救提供团队续航。该组合擅长后期残局，但前期需隐蔽发育，避免过早暴露成为集火目标。
